АРАНЕСП

Аранесп Действующее вещество ›› Дарбэпоэтин альфа* (Darbepoetin alfa*) Латинское название Aranesp АТХ: ›› B03XA02 Дарбэпоэтин альфа Фармакологическая группа: Стимуляторы гемопоэза Нозологическая классификация (МКБ-10) ›› D63.0 Анемия при новообразованиях (C00-D48+) ›› D63.8 Анемия при других хронических болезнях, классифицированных в других рубриках Состав и форма выпуска Раствор для инъекций1 шприцдарбэпоэтин альфа10 мкг 15 мкг 20 мкг 30 мкг 40 мкг 50 мкг 60 мкг 80 мкг 100 мкг 150 мкг 300 мкг 500 мкгвспомогательные вещества (в 1 мл раствора): натрия дигидрофосфата моногидрат — 2,118 мг, натрия гидрофосфат — 0,661 мг, натрия хлорид — 8,182 мг, полисорбат 80 — 0,05 мг, вода для инъекций — до 1 мл в шприцах из стекла I гидролитического класса c нержавеющими стальными иглами (27G); в пачке картонной 1 шприц или в контурной ячейковой упаковке по 1 шприцу; в пачке картонной 1 (300, 500 мкг) или 4 (10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 150 мкг) упаковки. Описание лекарственной формы Прозрачная, бесцветная жидкость. Предварительно заполненные шприцы (ПЗШ) состоят из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком, поршня и эластомерного плунжера ламинированного фторполимером. Характеристика Дарбэпоэтин альфа производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1). Фармакологическое действие Фармакологическое действие - гемопоэтическое. Фармакокинетика В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию, необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени, в сравнении с эквивалентными дозами рекомбинантного человеческого эритропоэтина что позволяет снизить частоту введения дарбэпоэтина альфа с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа. Больные с хронической почечной недостаточностью Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при в/в и п/к введении препарата.Его Т1/2 составлял 21 ч (стандартное отклонение (СО 7,5) при в/в введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1,9 мл/час/кг (СО 0,56), а объем распределения (Орс) был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При п/к введении препарата его биодоступность соответствовала 37%. При ежемесячном п/к введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0,6 до 2,1 мкг/кг его Т1/2 составлял 73 ч (СО 24). Более продолжительный Т1/2 дарбэпоэтина альфа при п/к введении, по сравнению с в/в, обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление препарата наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на Т1/2 препарата из сыворотки. Способ введения не влияет на дозу дарбэпоэтина альфа, необходимую для поддержания достигнутого гемоглобина. Онкологические больные, получающие химиотерапию После п/к введения препарата в дозе 2,25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средние Cmax дарбэпоэтина альфа, составляющие 10,6 нг/мл (СО 5,9), устанавливались в течение 91 ч (СО 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике в широком диапазоне значений доз (от 0,5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении раз в 2 нед). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 нед (еженедельное введение или введение раз в 2 нед). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение более 2-кратного) сывороточной концентрации препарата при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. ФК исследования были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией п/к получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в 3 нед. В данном исследовании среднее значение (СО) Т1/2 составляло 74 ч (СО 27). Фармакодинамика Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит 5 N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рчЭПО имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным Т1/2 в сравнении с рчЭПО, а следовательно и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору. Доклинические данные по безопасности Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении Аранеспа значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижения тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT. Аранесп не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась. В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения препарата через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось. Показания лечение анемии, ассоциированной с хронической почечной недостаточностью, у взрослых и детей 11 лет и старше; терапия симптоматической анемии у взрослых онкологических больных с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию. Противопоказания повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рчЭпо или к любому компоненту препарата; плохо контролируемая артериальная гипертензия. С осторожностью: заболевания печени; серповидно-клеточная анемия; эпилепсия. Применение при беременности и кормлении грудью Клинические данные о применении Аранеспа во время беременности отсутствуют. В исследованиях на животных не было продемонстрировано прямого повреждающего действия препарата на течение беременности, на эмбриональное/фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность. Ввиду отсутствия опыта клинического применения у женщин во время лактации Аранесп не следует назначать в период грудного вскармливания. При наличии абсолютных показаний для применения Аранеспа грудное вскармливание должно быть прекращено. Побочные действия Общие положения В связи с применением дарбэпоэтина альфа были описаны редкие случаи развития потенциально значимых серьезных аллергических реакций, включавших диспноэ, кожные высыпания и крапивницу. Больные с хронической почечной недостаточностью К нежелательным эффектам, развивающимся при лечении Аранеспом, относятся артериальная гипертензия и тромбоз сосудистого доступа. Однако в объединенной базе данных по безопасности ни одно из подобных явлений не было ассоциировано с изменением гемоглобина (120 г/л) или со скоростью повышения уровня гемоглобина (<10, от 10 до <20, от 20 до 30 г/л гемоглобина в течение 4 нед). Боль в месте подкожной инъекции регистрировалась чаще, чем при применении рчЭпо. Дискомфорт в месте инъекции, как правило, был легким и временным и развивался, главным образом, после первой инъекции. Нежелательные эффекты, которые считают связанными с применением Аранеспа, следующие: Система организма Частота выявления Нежелательная реакция на препарат ЦНС/Периферическая нервная система Часто встречающиеся (>1–<10%) Головная боль Сердечно-сосудистая система » Гипертензия Сосудистая патология » Тромбоз сосудистого доступа Место введения » Боль в месте инъекции В очень редких случаях у пациентов с хронической почечной недостаточностью, получающих Аранесп, наблюдались судороги. В отдельных случаях, в связи с применением Аранеспа была описана парциальная красноклеточная аплазия (ПККА), вызванная нейтрализующим влиянием анти-эритропоэтиновых антител. Все остальные, связанные с лечением нежелательные явления, наблюдались с 1% частотой и реже (не часто или редко встречающиеся). Большинство из них имели легкую или умеренную степень выраженности и соответствовали сопутствующим заболеваниям у подобных больных. Онкологические больные Частота развития артериальной гипертензии и сердечно-сосудистых явлений была сравнима у онкологических больных, получавших плацебо, рчЭПО или Аранесп, когда Аранесп вводился п/к. Кроме того, подобные нежелательные явления не были ассоциированы ни с содержанием гемоглобина (130 г/л), ни со скоростью повышения уровня гемоглобина (>20 г/л в течение 4 нед). У онкологических больных, получавших Аранесп, повышалась частота тромбоэмболических осложнений, включая тромбоз глубоких вен и эмболию легочной артерии, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В целом, нежелательные явления при применении Аранеспа у онкологических больных, получавших сопутствующую химиотерапию, соответствовали основному заболеванию и применяемой для его лечения химиотерапии. Нежелательные эффекты, которые считают связанными с применением Аранеспа, следующие: Система организма Частота выявления Нежелательная реакция на препарат Костно-мышечная система Часто встречающиеся (>1–<10%) Артралгия Организм в целом » Периферический отек Место введения » Боль в месте инъекции Сосудистая патология » Тромбоэмболические реакции Наиболее часто описываемым нежелательным явлением, сочтенным связанным с применением Аранеспа (<5%), была боль в месте инъекции. Дискомфорт в месте инъекции был, как правило, легким и временным. Взаимодействие Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие Аранеспа с другими веществами. Однако известно, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, такролимус. При одновременном назначении дарбэпоэтина альфа с любыми подобными лекарственными средствами, следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина. Ввиду того что исследования по совместимости не проводились, препарат Аранесп не следует смешивать или вводить в виде инфузии вместе с другими медицинскими препаратами. Передозировка Симптомы: границы терапевтической дозы препарата Аранесп очень широкие. Даже при очень высокой концентрации препарата в сыворотке крови не наблюдалось симптомов передозировки. Лечение: в случае выявления полицитемии введение Аранеспа следует временно прекратить (см. «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия. Способ применения и дозы Лечение препаратом Аранесп должно проводиться врачами, имеющими опыт назначения по вышеупомянутым показаниям. Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах (ПЗШ). Инструкции по применению препарата, обращению с ним и порядку его уничтожения приводятся в разделе «Особые указания». Лечение анемии у больных с хронической почечной недостаточностью П/к или в/в. Подкожное введение предпочтительно для больных, не получающих гемодиализ, для предотвращения пункции периферических вен. Целью терапии является повышение содержания гемоглобина до уровня, превышающего 110 г/л. Для каждого пациента необходим индивидуальный подбор требуемого гемоглобина выше 110 г/л. Следует избегать повышения гемоглобина более чем на 20 г/л за 4 нед или гемоглобина выше 140 г/л. Клинические исследования показали, что индивидуальный ответ пациента может быть различным. Тем не менее, на начальных этапах следует придерживаться приведенных ниже рекомендаций как для взрослых, так и для детей, с последующей оптимизацией терапии в зависимости от клинических показаний. Лечение препаратом Аранесп включает 2 стадии — фаза коррекции и поддерживающая фаза. Фаза коррекции Начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0,45 мкг/кг при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, допускается по/к введение препарата в начальной дозе 0,75 мкг/кг каждые 2 нед. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л за 4 нед), доза препарата увеличивается приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата не должно осуществляться чаще чем один раз в четыре недели. Если концентрация гемоглобина возрастает более чем на 25 г/л за четыре недели, дозу Аранеспа следует снизить на 25–50% в зависимости от скорости повышения гемоглобина. Если содержание гемоглобина превышает 140 г/л терапию следует прервать до снижения гемоглобина ниже 130 г/л, а затем возобновить введение препарата в дозе, сниженной примерно на 25% относительно предыдущей. Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации. Впоследствии гемоглобин можно оценивать периодически. Поддерживающая фаза В период поддерживающей фазы можно продолжать однократное еженедельное введение препарата Аранесп или перейти на введение каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Для пациентов, не получающих диализ, после достижения требуемой концентрации гемоглобина на фоне назначения препарата раз в две недели, его подкожное введение может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели. Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется. Для каждого пациента необходим индивидуальный подбор требуемого гемоглобина выше 110 г/л. Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы Аранеспа, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%. В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более чем 20 г/л за 4 нед дозу препарата следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 140 г/л, терапию следует прервать до уменьшения концентрации ниже 130 г/л, а затем возобновить введение препарата в дозе, примерно на 25% меньше относительно предыдущей. После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в 2 нед. При изменении пути введения препарата следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1–2 нед с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина. Пациентов, получающих еженедельно по 1, 2 или 3 инъекции рчЭпо, можно перевести на режим однократного еженедельного введения Аранеспа или его введение один раз в 2 нед. Исходную еженедельную дозу Аранеспа (мкг/нед) определяют, разделив общую еженедельную дозу рчЭПО (МЕ/нед) на 200. Исходную дозу Аранеспа (мкг/ в 2 нед) при режиме введения 1 раз в 2 нед определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы рчЭпо, введенного за 2-недельный период, на 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении рчЭПО на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже 1 раза в неделю или в 2 нед, а способ введения препарата должен оставаться неизменным. Лечение симптоматической анемии у онкологических больных Аранесп следует вводить подкожно пациентам с анемией (при концентрации гемоглобина <110 г/л.) Рекомендованная начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг/кг) при введении раз в 3 нед. Если клинический ответ через 9 нед неадекватен (утомляемость, содержание гемоглобина), дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Альтернативно, 1 раз в неделю препарат можно вводить в дозе 2,25 мкг/кг. Применение Аранеспа прекращают примерно через 4 нед после завершения химиотерапии. Содержание гемоглобина не должно превышать 130 г/л. После достижения целевого гемоглобина дозу препарата следует снизить на 25–50% для поддержания гемоглобина на соответствующем уровне. При необходимости допускается дальнейшее снижение дозы, чтобы не допустить возрастания концентрации гемоглобина более 130 г/л. Если скорость возрастания гемоглобина превышает 20 г/л в течение 4 нед, дозу препарата следует снизить на 25–50%. Особые указания Общие положения С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, в случае необходимости, дополнительной терапии препаратами железа. Отсутствие ответа на применение Аранеспа должно служить стимулом для выявления причинных факторов. Эффективность стимулирующих эритропоэз веществ снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В12, вследствие чего уровень их содержания необходимо корректировать. Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга. Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине ПККА, рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину. ПККА, вызванная нейтрализующим действием анти-эритропоэтиновых антител, была описана в связи с применением рекомбинантных эритропоэтических белков, включая и дарбэпоэтин альфа. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. В случае постановки диагноза ПККА, лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтический белок (см. «Побочное действие»). Во всех исследованиях Аранеспа критерием исключения были активные заболевания печени, таким образом, данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Так как печень считается основным путем выведения Аранеспа и рчЭПО, пациентам с патологией печени эти препараты следует назначать с осторожностью. Злоупотребление Аранеспом у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Защитный колпачок иглы на ПЗШ содержит в своем составе натуральную обезвоженную резину (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции. Больные с хронической почечной недостаточностью Использование дополнительной терапии препаратами железа рекомендуется всем пациентам, у которых концентрация ферритина в сыворотке не превышает 100 мкг/л или уровень насыщения трансферрина ниже 20%. АД необходимо контролировать у всех больных, в особенности в начале применения Аранеспа. Больные должны быть осведомлены относительно важности соблюдения рекомендаций по применению антигипертензивных препаратов и диетических ограничений. Если артериальное давление плохо поддается контролю при проведении соответствующих процедур, можно снизить содержание гемоглобина за счет уменьшения дозы Аранеспа или временного прекращения его введения (см. «Способ применения и дозы»). У больных с хронической почечной недостаточностью и клиническими симптомами ИБС или застойной сердечной недостаточности, целевые уровни гемоглобина следует определять индивидуально. У таких больных максимальное содержание гемоглобина не должно превышать 120 г/л, за исключением случаев, когда тяжесть симптомов (например стенокардия) требует другого решения. Во время применения Аранеспа следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введение Аранеспа следует прекратить до ее нормализации. Пациентам, страдающим эпилепсией, следует назначать Аранесп с осторожностью, так как имеются сообщения о развитии судорог у больных с хронической почечной недостаточностью, получавших Аранесп. Онкологические больные Влияние на рост опухоли Эритропоэтины представляют собой факторы роста, которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост злокачественных новообразований любого типа. В двух контролируемых клинических исследованиях по применению эритропоэтинов у больных с разными формами рака, включая рак головы и шеи и рак молочной железы, было продемонстрировано необъясненное повышение уровня смертности. У больных с сóлидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 130 г/л следует строго соблюдать схему адаптации дозы, описанную в разделе «Способ применения и дозы», с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови. Особые указания по использованию Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит уничтожению. Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Раствор нельзя встряхивать. Перед введением следует дождаться прогревания ПЗШ до комнатной температуры. Чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции, необходимо менять места введения препарата. Любые количества неиспользованного продукта или его отходов подлежат уничтожению в соответствии с местными требованиями. Влияние препарата Аранесп на способность к вождению автомобиля и обращению с техникой не обнаружено. Техника процедуры инъекции Аранесп в ПЗШ вводится раз в неделю, 1 раз в 2 нед, 1 раз в 3 нед или 1 раз в месяц, п/к. Количество препарата Аранесп, которое следует вводить, и частоту его введения определяет лечащий врач, медсестра и фармацевт. Оборудование Чтобы сделать подкожную инъекцию требуется: - новый ПЗШ Аранеспа; - смоченные спиртом тампоны или сходные материалы. Подготовка к инъекции препарата Аранесп 1. Извлечь из холодильника. 2. Не встряхивать ПЗШ. 3. Проверить соответствие дозы ПЗШ дозе, назначенной врачом. 4. Проверить срок годности ПЗШ на этикетке (ГОДЕН ДО:). Не следует использовать ПЗШ, если истек последний день указанного месяца. 5. Проверить внешний вид препарата Аранесп. Жидкость должна быть прозрачной или слегка «жемчужной». Если раствор мутный или содержит частицы, препарат использовать не следует. 6. Чтобы чувствовать себя более комфортно, ПЗШ следует подержать примерно 30 мин при комнатной температуре или аккуратно подержать в руке несколько минут. Не допускается подогрев ПЗШ другими способами (например в микроволновой печи или в горячей воде). 7. Не следует удалять защитный колпачок с иглы до полного завершения подготовки к выполнению инъекции. 8. Тщательно вымыть руки. 9. Выбрать комфортное для вас, хорошо освещенное место и чистую поверхность, где можно расположить все необходимые материалы таким образом, чтобы они были легко досягаемы. Как подготовиться к инъекции? 1. Удерживая цилиндр шприца, аккуратно снять колпачок с иглы, не откручивая. Потянуть его по прямой линии, как показано на рисунке 1, не дотрагиваясь до иглы и не нажимая на поршень шприца. Рисунок 1. Технология подготовки к инъекции. 2. Если внутри ПЗШ видны воздушные пузырьки, нет необходимости удалять их перед инъекцией. Введение раствора с пузырьками воздуха не может причинить вреда. 3. Теперь шприц готов к использованию. Как выбрать место инъекции? Наиболее оптимальными местами для введения препарата являются: - верхняя область бедер; - живот, за исключением области вокруг пупка. Рисунок 2. Выбор места инъекции. Каждый раз следует изменять место инъекции, чтобы не возникало болезненных ощущений в одной области. Если инъекцию выполняет другой человек, то для введения препарата также можно использовать заднюю поверхность плеча. Как вводить препарат? 1. Продезинфицировать кожу, без надавливания, с помощью смоченного в спирте тампона, взять кожу в складку большим и указательным пальцем. 2. Ввести иглу в кожу полностью так, как показал врач или медицинская сестра. 3. Мягко потянуть за поршень шприца, чтобы удостовериться, что не произошло прокола сосуда. Если внутри шприца появляется кровь, извлечь иглу и ввести ее в другое место. 4. Мягко и медленно ввести жидкость, удерживая кожу в складке. 5. После введения жидкости извлечь иглу и отпустить складку кожи. 6. Один предварительно заполненный шприц предназначен для однократного применения. Не допускается использовать оставшийся в шприце препарат Аранесп. При возникновении проблем при введении препарата следует обратиться за помощью или советом к лечащему врачу или медицинской сестре. Уничтожение использованных ПЗШ Не следует одевать обратно серое покрытие на иглу использованного ПЗШ. Утилизировать использованный ПЗШ следует в соответствии с местными правилами. Необходимо спросить фармацевта, как уничтожить препарат, если он больше не требуется. Эти меры помогут защите окружающей среды. Срок годности 2 года Условия хранения В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать). Перед амбулаторным использованием может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25 °C) на максимальный период 7 дн. Однократно перемещенный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25 °C) шприц должен быть использован в течение 7 дн. или уничтожен. Словарь медицинских препаратов.2005.