КЕППРА

Кеппра Действующее вещество ›› Леветирацетам* (Levetiracetam*) Латинское название Keppra АТХ: ›› N03AX14 Леветирацетам Фармакологическая группа: Противоэпилептические средства Нозологическая классификация (МКБ-10) ›› G40 Эпилепсия Состав и форма выпуска Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.леветирацетам250 мгвспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия; макрогол 6000; кремния диоксид; магния стеарат; опадрай 85F20694 (краситель индигокармин (Е132), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171)в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.леветирацетам 500 мгвспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия; макрогол 6000; кремния диоксид; магния стеарат; опадрай 85F32004 (краситель железа оксид желтый (Е172), макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171) в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.леветирацетам1000 мгвспомогательные вещества: кроскармеллоза натрия; макрогол 6000; кремния диоксид; магния стеарат; опадрай 85F18422 (макрогол 3350, спирт поливиниловый частично гидролизованный, тальк, титана диоксид (Е171) в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок. Раствор для приема внутрь1 мллеветирацетам100 мгвспомогательные вещества: натрия цитрат; кислоты лимонной моногидрат; метилпарагидроксибензоат; пропилпарагидроксибензоат; аммония глицирризат; глицерол 85%; мальтитол; ацесульфам калия; ароматизатор виноградный 501040А; вода очищенная во флаконах темного стекла, в комплекте с мерным шприцем; в пачке картонной 1 комплект. Описание лекарственной формы Таблетки 250 мг: голубые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «250»; на изломе однородные, белого цвета. Таблетки 500 мг: светло-желтые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «500»; на изломе однородные, белого цвета. Таблетки 1000 мг: белые, овальной формы, покрытые пленочной оболочкой, с двояковыпуклыми поверхностями, с односторонней риской, по одну сторону от которой имеется гравировка «ucb», по другую — «1000»; на изломе однородные, белого цвета. Раствор: прозрачный, практически бесцветный, с характерным запахом. Характеристика Производное пирролидона — S-энантиомер α-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамид.По химической структуре отличается от известных противоэпилептических ЛС. Фармакологическое действие Фармакологическое действие - противосудорожное, противоэпилептическое. Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. Один из предполагаемых механизмов: доказано связывание с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности. Так же леветирацетам воздействует на ГАМКА и на глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированные ГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов. Препарат не показал эффективности в острых моделях судорог, вызванных химическими агентами и максимальным электрошоком, однако показал высокую противоэпилептическую активность в генетических и хронических моделях парциальной и генерализованной эпилепсии. Фармакокинетика Всасывание. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется из ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг массы тела. Полнота всасывания леветирацетама не зависит от дозы и времени приема пищи, однако скорость всасывания несколько снижается. Биодоступность составляет примерно 100%. Cmax достигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки) — 43 мкг/мл. Равновесное состояние достигается через 2 сут при двукратном приеме препарата. Фармакокинетика леветирацетама у детей носит линейный характер в интервале доз от 20 до 60 мг/кг/сут, Сmax достигается через 0,5–1 ч. Распределение. Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения составляет примерно 0,5–0,7 л/кг. Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. Выведение. Т1/2 из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования. Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг. 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составляет 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. У пациентов пожилого возраста Т1/2 увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано со снижением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетама снижается более чем на 50% из-за сопутствующей почечной недостаточности. Т1/2 у детей после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг массы тела составляет 5–6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых и находится в прямой зависимости от массы тела. Показания парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков старше 16 лет со вновь диагностированной эпилепсией — в качестве монотерапии (препарат первого выбора). В составе комплексной терапии при лечении следующих состояний: парциальные припадки со вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, страдающих эпилепсией; миоклонические судороги у взрослых и у подростков старше 12 лет, страдающих ювенильной миоклонической эпилепсией; первично-генерализованные судорожные (тонико-клонические) припадки у взрослых и подростков старше 12 лет, страдающих идиопатической генерализованной эпилепсией. Противопоказания повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата; нарушение толерантности к фруктозе (раствор); детский возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены). С осторожностью: пациенты пожилого возраста (старше 65 лет); тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность. Применение при беременности и кормлении грудью Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения леветирацетама у беременных женщин не проводилось, поэтому препарат не следует назначать при беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Следует учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению течения заболевания, что может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Леветирацетам выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание на время приема препарата следует прекратить. Побочные действия Возможные побочные эффекты при применении препарата Кеппра приведены ниже по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), включая отдельные сообщения. Выраженной корреляции частоты возникновения побочных эффектов с возрастом пациентов не наблюдается. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто — сонливость или бессонница, депрессивный синдром, эмоциональная неустойчивость, агрессивность, нервозность; часто — головокружение, головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, диплопия, нарушение аккомодации; отдельные сообщения — аномальное поведение, гневливость, тревожность, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, раздражительность, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о самоубийстве. Со стороны дыхательной системы: часто — кашель. Со стороны пищеварительной системы: часто — абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота. Со стороны кожных покровов: часто — кожная сыпь; отдельные сообщения — алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата). Со стороны обмена веществ: часто — анорексия. Нарушения общего характера: очень часто — астенический синдром; часто — инфекционные заболевания, случайные травмы. Со стороны лабораторных показателей: отдельные сообщения — лейкопения, нейтропения, панцитопения, тромбоцитопения. Взаимодействие Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, примидон). Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол, левоноргестрел) и в суточной дозе 2000 мг — дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама. Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем не имеется. Передозировка Симптомы: сонливость, тревожность, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома. Лечение: в остром периоде — индукция рвоты и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота для леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита — 74%). Способ применения и дозы Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на 2 одинаковых приема. В случае раствора дозирование осуществляют с помощью мерного шприца, входящего в комплект препарата, номинальной вместимостью 10 мл (что соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 25 мг (что соответствует 0,25 мл). Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды. В качестве монотерапии Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная суточная доза — 500 мг в 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки). Максимальная суточная доза — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). В составе комплексной терапии Детям старше 4 лет начальная суточная доза — 20 мг/кг массы тела в 2 приема (по 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). Изменение дозы на 20 мг/кг массы тела может осуществляться каждые 2 нед до достижения рекомендуемой суточной дозы — 60 мг/кг массы тела (по 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки). При непереносимости рекомендуемой суточной дозы возможно ее снижение. Следует применять минимальную эффективную дозу. Масса телаНачальная доза: 10 мг/кг массы тела 2 раза в суткиНачальная доза: 30 мг/кг массы тела 2 раза в сутки 15 кг по 150 мг 2 раза в сутки по 450 мг 2 раза в сутки 20 кг по 200 мг 2 раза в сутки по 600 мг 2 раза в сутки 25 кг по 250 мг 2 раза в сутки по 750 мг 2 раза в сутки Более 50 кг* по 500 мг 2 раза в сутки по 1500 мг 2 раза в сутки * Детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых. Взрослым и подросткам старше 16 лет с массой тела более 50 кг начальная суточная доза — 1000 мг в 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от величины Cl креатинина. Cl креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле: Cl креатинина Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85. Функция почек Клиренс креатинина, мл/мин Доза и кратность приема Норма >80 от 500 до 1500 мг 2 раза в сутки Легкая почечная недостаточность 50–79 от 500 до 1000 мг 2 раза в сутки Средняя почечная недостаточность 30–49 от 250 до 750 мг 2 раза в сутки Тяжелая почечная недостаточность <30 от 250 до 500 мг 2 раза в сутки Пациенты с терминальной стадией почечной недостаточности, находящиеся на гемодиализе* — от 500 до 1000 мг 1 раз в сутки** * В первый день лечения леветирацетамом рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг. ** После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг. Больные с легкой или средней степенью нарушения функции печени в коррекции дозы не нуждаются. Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. При Cl креатинина <70 мл/мин рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%. Особые указания Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4 нед). У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки каждые 2 нед. Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно. Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Кеппра в соответствующей лекарственной форме противопоказан. Влияние препарата Кеппра на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату ЦНС в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Срок годности 3 года в оригинальной упаковке Условия хранения В сухом месте, при температуре не выше 25 °C. Словарь медицинских препаратов.2005.